โครโมโซมในร่างกาย

การศึกษาซึ่งตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์ชั้นนำอย่างNatureพบว่าการสูญเสียโครโมโซม Y ช่วยให้เซลล์มะเร็งหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ผลกระทบทั่วไปของกระบวนการชราในผู้ชายส่งผลให้เกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่ลุกลาม แต่อย่างใดทำให้โรคนี้อ่อนแอและตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานที่เรียกว่าสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน จากการวิจัยของพวกเขา ผู้วิจัยกำลังพัฒนาชุดทดสอบสำหรับการสูญเสียโครโมโซม Y ในเนื้องอก โดยมีเป้าหมายเพื่อช่วยแพทย์ในการปรับแต่งการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยชายที่เป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ Dan Theodorescu, MD, PhD, ผู้อำนวยการ Cedars-Sinai Cancer, the PHASE ONE กล่าวว่า "การศึกษานี้เป็นครั้งแรกทำให้เกิดความเชื่อมโยงที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนระหว่างการสูญเสียโครโมโซม Y และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อมะเร็ง" ประธานและผู้เขียนที่เกี่ยวข้องของสิ่งพิมพ์ซึ่งเป็นผู้ริเริ่มการวิจัย "เราค้นพบว่าการสูญเสียโครโมโซม Y ทำให้เซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะสามารถหลบหนีจากระบบภูมิคุ้มกันและเติบโตอย่างรวดเร็ว" ผู้ทำงานร่วมกันหลักในการศึกษายังรวมถึง Johanna Schafer เพื่อนร่วมงานหลังปริญญาเอก และ Zihai Li, MD, PhD, เนื้องอกวิทยาทางการแพทย์และนักภูมิคุ้มกันวิทยา ทั้งที่ศูนย์มะเร็งครบวงจรแห่งมหาวิทยาลัยโอไฮโอสเตต-โรงพยาบาลมะเร็งเจมส์ และสถาบันวิจัยโซเลิฟ ในมนุษย์ ปกติแล้วแต่ละเซลล์จะมีโครโมโซมเพศหนึ่งคู่ ผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งแท่งและ Y หนึ่งแท่ง ในขณะที่ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว ในผู้ชาย พบการสูญเสียโครโมโซม Y ในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ 10%-40% การสูญเสียโครโมโซม Y ยังเกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและโรคอัลไซเมอร์ โครโมโซม Y มีพิมพ์เขียวสำหรับยีนบางตัว จากลักษณะการแสดงออกของยีนเหล่านี้ในเซลล์ปกติในเยื่อบุกระเพาะปัสสาวะ ผู้วิจัยได้พัฒนาระบบการให้คะแนนเพื่อวัดการสูญเสียโครโมโซม Y ในมะเร็ง จากนั้นผู้ตรวจสอบได้ตรวจสอบข้อมูลเกี่ยวกับผู้ชายสองกลุ่ม กลุ่มหนึ่งเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่แพร่กระจายไปยังกล้ามเนื้อและได้ตัดกระเพาะปัสสาวะออกแล้ว แต่ไม่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน อีกกลุ่มเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกและได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน พวกเขาพบว่าผู้ป่วยที่สูญเสีย โครโมโซม Y มีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่าในกลุ่มแรก และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมดีกว่ามากในกลุ่มหลัง เพื่อระบุสาเหตุที่เกิดขึ้น นักวิจัยได้เปรียบเทียบอัตราการเติบโตของเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะจากหนูทดลอง นักวิจัยเพาะเซลล์มะเร็งในจานที่เซลล์ไม่ได้สัมผัสกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน นักวิจัยยังได้ขยายเซลล์ที่เป็นโรคในหนูที่ไม่มีเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่เรียกว่า T-cells ในทั้งสองกรณี เนื้องอกที่มีและไม่มีโครโมโซม Y จะเติบโตในอัตราที่เท่ากัน ในหนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันสมบูรณ์ เนื้องอกที่ไม่มีโครโมโซม Y จะเติบโตในอัตราที่เร็วกว่าเนื้องอกที่มีโครโมโซม Y เหมือนเดิมมาก Theodorescu กล่าวว่า "ข้อเท็จจริงที่ว่าเราเห็นความแตกต่างของอัตราการเติบโตเมื่อระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทเท่านั้นคือกุญแจสู่ผล 'การสูญเสียของ Y' ในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ" Theodorescu กล่าว "ผลลัพธ์เหล่านี้บอกเป็นนัยว่าเมื่อเซลล์สูญเสียโครโมโซม Y พวกมันก็จะใช้ T-cells จนหมด และหากไม่มี T-cells ที่จะต่อสู้กับมะเร็ง เนื้องอกก็จะเติบโตอย่างรวดเร็ว" จากผลลัพธ์ที่ได้จากผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์และหนูทดลอง Theodorescu และทีมของเขายังสรุปว่าเนื้องอกที่ไม่มีโครโมโซม Y แม้ว่าจะมีความก้าวร้าวมากกว่า แต่ก็มีความเสี่ยงและตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันมากกว่า การบำบัดนี้เป็นหนึ่งในสองวิธีหลักในการรักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่มีให้บริการสำหรับผู้ป่วยในปัจจุบัน ช่วยลดความอ่อนล้าของ T-cell และช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถต่อสู้กับมะเร็งได้ Hany Abdel-Hafiz, PhD, รองศาสตราจารย์จาก Cedars-Sinai Cancer และ co-first กล่าวว่า "โชคดีที่มะเร็งที่ลุกลามอย่างรวดเร็วนี้มีจุดอ่อน (Achilles' heel) ซึ่งมีความไวมากกว่ามะเร็งที่มีโครโมโซม Y ที่ไม่บุบสลายไปยังสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน" ผู้เขียนงานวิจัยร่วมกับ Schafer และ Xingyu Chen นักชีวสารสนเทศศาสตร์ด้านการวิจัยที่ Cedars-Sinai ข้อมูลเบื้องต้นที่ยังไม่ได้เผยแพร่แสดงให้เห็นว่าการสูญเสียโครโมโซม Y ทำให้มะเร็งต่อมลูกหมากลุกลามมากขึ้น Theodorescu กล่าว